Heterogeneidade Intra-allélica Genética do HCM no gato Maine Coon

A Cardiomiopatia Hipertrófica (HCM) é uma desordem preliminar do miocárdio, caracterizada por hipertrofia concênctria não explicada de um problema genéticamente dominante e autossômico. No gato Maine Coon a prevalescência de HCM é elevada e a doença expressa as mesmas características clínicas como aquelas vistas em humanos.

Assim, o Maine Coon pode conseqüentemente ser um modelo animal espontâneo de um humano com HCM.

O gene MYBPC3 codifica a miosina cardíaca, guardando proteína C (MyBP-C) que está associada às mutações de HCM nos seres humanos. Recentemente, a mutação A31P em felinos MYBPC3 foi associada com o HCM em Maine Coons. Selecionamos 3 destes felinos do gene MYBPC3 de um grupo de 104 Maine Coons com a média de  2,2 anos de idade (24 tiveram HCM e 19 foram suspeitos clìnicamente com HCM), pois estavam genotipados para a mutação de A31P. Destes 3 felinos do gene MYBPC3 foram identificados uma verdadeira biblioteca sobre o DNA felino do coração. Os primeiros foram definidos e a seleção da mutação executou usando o electrophoresis capilar SSCP e seqüêncial do DNA. Dois diferentes SNPs foram identificados no gato Maine Coon, a conhecida mutação A31P com uma freqüência menor do allelo de 0.20 nos controles e um novo e desconhecido A74T com uma freqüência menor do allelo de 0.13 nos controles.

A estranha relação (OR) por terem HCM foi 16.2 (95% - intervalo confidencial (cfi): 4.3 - 61.0) para  homozigosidade a mutação da variação A31P e 7.6 (95%-cfi: 2.7 - 21.7) for homozigosidade do A74T. Estes ORs provavelmente subestimam a significancia dos allelos como um grupo de felinos quando jovens. HCM felino no Maine Coon exibe intra-allelico Heterogeneidade com ao menos 2 mutações genéticas associadas à doença. Ambos códigos para substituições do amino-ácido na parte doente caracterizada como parte C0 da proteína MyBP-C. Entretanto, as duas mutações são responsáveis por menos de 50% dos casos de HCM em Maine Coons jovens.

Assim, o modelo felino de HCM humano é mais heterogêneo do que previamente se acreditava e pode ser previsto que mutações ou outros genes contribuam para as causas da doenças, assim como nos caso dos humanos. A genética caracterização do modelo HCM do Maine Coon provavelmente conduzirá às definições de modelos felinos para as causas do HCM, causadas por muitas e diferentes mutações genéticas e isto aumentará extremamente a utilidade do modelo que nos permitirá compreender patologisticamente ambas variações genéticas diferentes, as função de diferentes genes, ligando esta informação às características clínicas do paciente.

Referências Bibliográficas:

Mia Titine Nyberg, 2Jørgen Koch, 1Michael Christiansen
1Statens Serum Institut, Artellerivej 5, 2300 Copenhagen S, Denmark, 2Faculty of Life Sciences, University of Copenhagen, Dyrlaegevej 16, 1870 Frederiksberg C, Denmark